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本文出自癌症新探二十四期

台北榮民總醫院腫瘤科 王緯書醫師 | 2008 九月 17

化學治療是癌症極為重要的治療方法之一,然而現有的化學治療藥物就好比「地毯式轟炸」,除了會消滅癌細胞之外,往往也會對身體其他正常組織產生相當程度的損傷,正所謂「殺人一千、自損三百」。所幸在科學家的努力下,將這些藥物作某種程度的修飾,使它們變成「導向飛彈」,專門去攻擊癌細胞而不「殃及無辜」,或發展出另一種「療效相同、但毒性較輕」的藥物,使得臨床醫師及病患有另一種選擇。

就拿臨床上廣泛使用中,相當有名的Doxorubicin(小紅莓)來說,它是一個已經上市多年的抗癌藥,對多種癌症,如白血病、淋巴瘤、肉瘤、卵巢癌及乳癌等均具有相當卓越的療效。小紅莓的抗癌機轉是經由螯合DNA、抑制酵素topoisomerase II和產生氫氧自由基等作用來毒殺癌細胞,該藥亦具有抑制某些DNA複製及修補所需酵素之作用。

臨床醫師及病友們對小紅莓誠可謂是「又愛又恨!」,愛的是它那卓越的抗癌療效,恨的則是它的副作用。尤其是乳癌病友,由於在接受小紅莓治療期間可能會導致頭髮掉光(當然以後會再長出來),使得許多病友們因而裹足不前。記得曾有病友抱怨小紅莓會引起掉髮,說「寧可病死,也不願醜死!」,這雖然是句情緒話,然而卻反映出許多病患的心情;小紅莓的另一項令病友們「聞之色變」的副作用便是噁心及嘔吐了,有的病友甚至用到三種止吐藥卻仍然吐得「一塌糊塗」,醫師「一籌莫展」,病患也「一蹶不振」。小紅莓對骨髓造血系統的毒性也很大,造成病友們白血球、血小板數量明顯減少而引起感染及出血。此外,心肌細胞也很容易受到小紅莓的傷害,部分病患於接受該藥治療後會產生不可逆的心肌病變。

Lipo-DoxTM(liposomal-doxorubicin)係利用微脂體(liposome)包裹小紅莓,使未被包裹游離態藥物的血中濃度高峰降低,進而有效的減低小紅莓的副作用。Lipo-Dox是新一代的微脂體製劑,它利用穩定不易起化學變化的親水性多元聚合體,如polyethylene glycol(PEG),包覆脂質和膽固醇做成直徑100 nm 左右的微脂體,並將doxorubicin包裹在裡面。由於其外層有一層穩定不易起化學變化的親水性多元聚合體PEG包覆,不易引起體內免疫系統的警覺,如此可以逃過體內網狀內皮系統的捕捉及破壞,因而大幅提高doxorubicin的血液循環半衰期並提升其抗癌療效。

此外,由於腫瘤新生血管是一種不成熟的血管,其血管壁極薄,且比正常血管多了許多裂隙以及小窗,而包裝成直徑100 nm左右大小的微脂體藥物Lipo-Dox能輕易穿過腫瘤新生血管壁上的漏洞而不易穿過正常血管壁,使得doxorubicin能夠大量累積在腫瘤組織內,增進治療效果,而較不容易聚集在正常組織內造成毒性。在臨床試驗中發現Lipo-Dox的副作用,如心臟毒性、骨髓抑制、嘔吐和掉髮等均較未包裹之小紅莓為輕,對於年紀較大,對化療毒性忍受力較差的病患是很好的選擇。少數病患在初次注射Lipo-Dox的過程中可能會產生過敏現象,必須事先給予類固醇以及抗組織胺等加以預防。

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